Antibióticos 49

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LIVERTOX Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos con un amplio espectro de actividad contra muchas bacterias gram-positivas. Actualmente macrólidos disponibles son bien tolerados, disponible por vía oral y se usan ampliamente para tratar las infecciones leves a moderadas. Varios antibióticos macrólidos se han relacionado con la lesión hepática. Cinco antibióticos macrólidos están disponibles actualmente para su uso en los Estados Unidos: eritromicina, claritromicina, azitromicina, fidaxomicina y telitromicina, siendo este último un cetólido relacionada. La eritromicina se aisló inicialmente en 1952 a partir de Streptomyces erythreus los otros antibióticos macrólidos son derivados semisintéticos. Los cinco antibióticos macrólidos tienen un abanico de actividades similares, siendo bacteriostática contra muchas cepas de estreptococos, estafilococos, clostridios, corinebacterias, listeria, Haemophilus sp. moxicella, y Neisseria meningitidis. La claritromicina y la azitromicina son más activos que la eritromicina contra varias bacterias gram negativas, así como neumonía por micoplasma, Helicobacter pylori, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y varias micobacterias atípicas. Fidaxomicina no se absorbe por vía oral y se utiliza en los cursos orales de diez días para el tratamiento de la diarrea asociada a Clostridium difficile. Los antibióticos macrólidos actúan inhibiendo la síntesis de proteínas de las bacterias mediante la unión a los ribosomas 50S elemento. La resistencia se produce por varios mecanismos. Dos formas de lesión hepática se han atribuido a los antibióticos macrólidos y estos eventos adversos parece ser un efecto de clase, que se describe con los cuatro agentes absorbidos por vía oral. La primera es una elevación transitoria y generalmente asintomática en los niveles de transaminasas séricas que pueden ocurrir con cualquiera de los cuatro agentes, en las tasas reportadas a ser de 1 a 5 de los pacientes tratados (dependiendo de la duración del tratamiento y la intensidad del monitoreo). La segunda forma de hepatotoxicidad es una hepatitis idiosincrásica con ictericia (y variables patrones de elevación de las enzimas), a menudo con dolor en hipocondrio derecho y fiebre que ocurre dentro de 1 a 3 semanas de inicio del tratamiento y es poco frecuente, pero puede ser grave y prolongada o dar lugar a una insuficiencia hepática aguda y la muerte. Fidaxomicina tiene poca absorción sistémica, no se ha relacionado con episodios de daño hepático clínicamente aparente. No es probable que sea un cierto grado de sensibilidad cruzada a la lesión hepática entre los diversos antibióticos macrólidos, pero esto no ha sido bien definido. Las referencias actualizadas: 10 Febrero 2014 Zimmerman HJ. Eritromicinas. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 594-5.. (Examen de los expertos de la lesión hepática inducida por eritromicina publicado en 1999 eritromicina se ha relacionado más estrechamente con hepatitis colestásica con el inicio de 10-20 días en la exposición inicial y dentro de una semana de exposiciones repetidas, con dolor abdominal 75, 50 fiebre, ictericia 50, eosinofilia 60 y prurito 25, por lo general con un curso autolimitado y benigno). Moseley RH. Los antibióticos macrólidos. Hepatotoxicidad de los antimicrobianos y antifúngicos. En, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Inducida por fármacos enfermedad hepática. 3ª ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 466-7.. 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